? ? ? 全球首例 中山一院團隊利用“三代試管嬰兒”技術阻斷“小飛俠”基因遺傳 助孕婦誕下健康寶寶

? ? ? 近日,，中山大學附屬第一醫(yī)院(以下簡稱“中山院”)生殖醫(yī)學中心應用納米孔測序PGT技術(俗稱“三代試管嬰兒”)成功阻斷1例新發(fā)嵌合面肩肱型肌營養(yǎng)不良癥(FSHD，也被稱為“小飛俠”)遺傳,，幫助一位孕婦順利產(chǎn)下一名健康寶寶,。記者從醫(yī)院獲悉，根據(jù)公開文獻檢索,，這是全球首例通過該技術成功阻斷FSHD遺傳的案例,。

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? ? ? 基因檢測查出罕見病
? ? ? 6年前，何先生(化名)發(fā)現(xiàn)自己雙上肢乏力,，活動時想要抬起雙手臂很困難,。隨著時間推移，他的病情加重,，出現(xiàn)左下肢無力癥狀,，身體外形也逐漸起了變化，雙側(cè)肩胛骨突出明顯,，變成了“翼狀肩”,，并伴有左下肢腓腸肌萎縮，何先生的生活及心理都受到了極大打擊,。
他為此四處求醫(yī),，但都以失敗告終，做了各種檢測也未能明確疾病的具體原因,，詳細追問包括父母在內(nèi)的眾多族人也未見有類似情況,。2022年，幾經(jīng)輾轉(zhuǎn)的何先生與妻子顏女士(化名)來到中山一院生殖醫(yī)學中心尋求幫助,，希望能夠生育一名健康的寶寶,。

? ? ? 醫(yī)護人員詳細了解、分析情況后,，認為何先生的癥狀源自基因異常的可能性最大,。該院生殖醫(yī)學中心胚胎植入前遺傳檢測(PGT)實驗室人員通過全基因組光學圖譜技術發(fā)現(xiàn)了蛛絲馬跡:何先生4號染色體上存在三種D4Z4重復單元的次數(shù)，其中一種為小于10次的重復單元缺失,。對于正常人而言,，重復次數(shù)應為兩種,，且均應該大于10次。由此,，他的真正病因確診--FSHD,，這是一種發(fā)病罕見且存在高遺傳風險的疾病。

? ? ? 成功阻斷誕下健康寶寶
? ? ? 在明確了致病原因后,，生殖中心團隊對夫妻二人的整體情況進行了細致評估，并制定了周全的PG]檢測方案以及助孕治療方案,。顏女士經(jīng)過促排卵,、體外受精、胎培美等一系列助孕治療,，最終獲得8枚優(yōu)質(zhì)胚胎,。實驗室人員通過嚴密設計的個性化納米孔測序PGT檢測方案，發(fā)現(xiàn)其中6枚胚胎不攜帶父親來源的致病單體型,，是可以進行移植的胚胎,。

? ? ? 3個月后，生殖中心團隊為顏女士選擇了其中一枚正常胚胎進行移植,，顏女士成功妊娠,。在她孕17周時，專家團隊通過羊水穿刺的方式,，為胎兒進行了FSHD的產(chǎn)前診斷,，全基因組光學圖譜結(jié)果提示胎兒D4Z4重復數(shù)目正常。今年4月,，在醫(yī)護人員精心治療和關懷下,，顏女士剖宮產(chǎn)誕下了一名健康的足月寶寶。

? ? ? “小飛俠”尚無有效療法
? ? ? FSHD是一種罕見的遺傳性進行性神經(jīng)肌肉疾病,，通過常染色體顯性遺傳,，發(fā)病率為1/8300-1/15000。FSHD的臨床表現(xiàn)為面部肌肉,、上肢和上肢帶肌的非對稱性進行性萎縮,，，一般會出現(xiàn)微笑困難,、上肢不能平舉肩胛翼狀突出等,，并可逐漸累及下肢肌肉，約20%的患者需依靠輪椅生活,。
? ? ? 目前,，F(xiàn)SHD尚無有效的治療方法，患者夫婦生育時,，孩子的發(fā)病風險高,，因此三代試管嬰兒技術或產(chǎn)前診斷是有效的預防途徑,，而成功構(gòu)建單體型連鎖分析是準確進行胚胎植入前單基因遺傳病檢測的前提。

? ? ? 納米孔測序技術提高遺傳病檢出率

? ? ? 納米孔測序技術是一種基于電信號測序的長讀長測序技術,，其最大的特點是單分子測序,，實現(xiàn)了對每一條DNA分子的單獨測序，其對DNA的長讀長測序能力能跨越基因組中的重復區(qū)域或特殊結(jié)構(gòu)區(qū)域,，為結(jié)構(gòu)變異和基因組組裝提供更準確的數(shù)據(jù),。

? ? ? 在何先生的病例中，由于FSHD致病基因結(jié)構(gòu)非常復雜,，且何先生家系僅有一位患者攜帶變異,，胚胎檢測無法使用外周血或產(chǎn)前診斷FSHD的常規(guī)技術。中山一院生殖醫(yī)學中心利用納米孔測序技術超長讀長的特性,，成功構(gòu)建出了患者FSHD缺失重復單元所在的致病單體型,。

? ? ? 目前，越來越多的醫(yī)學臨床及科研項目已開展應用長讀長測序技術,，研究致病基因變異未知的遺傳疾病,，如為需要遺傳病檢測、胚胎植入前遺傳病檢測的患者提供服務,。特別對一些無先證者或參考家系成員,、新發(fā)突變家系疾病，以及一些常規(guī)短讀長測序技術難以檢測到的變異類型,，如染色體結(jié)構(gòu)變異,、重復序列區(qū)域等，在進一步提高遺傳病的檢出率的同時,，能夠?qū)崿F(xiàn)對明確診斷的基因變異位點進行胚胎植入前阻斷,，降低生育風險。

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全媒體記者徐依勵 通訊員梁嘉韻

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報道時間：2024-05-19

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